Микогал в капсулах — инструкция по применению

Инструкция по применению микогала в капсулах, описание действия препарата, показания к применению капсул микогала, взаимодействие с другими лекарствами, применение микогала (капсулы) при беременности. Инструкции:
Торговое название: Микогал®
Международное название: Итраконазол
Лекарственная форма: Капсулы 100 мг
Показания к применению:
Атс классификация:
J Противомикробные средства для системного применения
J02 Противогрибковые средства для системного применения
J02A Противогрибковые средства для системного применения
J02A C Производные триазола
Фарм. группа:
Противогрибковые препараты для системного использования. Производные триазола. Итраконазол. Код АТХ J02AC02
Условия хранения:
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 250 С. Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения:
5 лет. Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия продажи: По рецепту
Описание:
Твердые желатиновые капсулы красного цвета. Содержимое капсулы – порошок белого цвета.

Состав микогала в капсулах

Одна капсула содержит
Бір капсуланың құрамында

Активное вещество микогала

итраконазол 100 мг
100 мг итраконазол

Вспомогательные вещества в микогале

лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат или кальция стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, состав корпуса и крышечки капсулы: FD&C Красный №40 (Е129), D&C Красный №33, FD&C Желтый №6 (Е 110), D&C Желтый №10 (Е 104), желатин, титана диоксид (Е 171)
лактоза моногидраты, микрокристалды целлюлоза, магний стеараты немесе кальций стеараты, сусыз коллоидты кремнийдің қостотығы, капсула корпусы мен қақпақшаның құрамы: FD&C Қызыл №40 (Е129), D&C Қызыл №33, FD&C Сары №6 (Е 110), D&C Сары №10 (Е 104), желатин, титанның қостотығы (Е 171)

Показания к применению капсул микогала

  • дерматомикозы, онихомикозы, вызванные дерматофитами и дрожжевыми или плесневыми грибами
  • грибковый кератит
  • системные микозы: кандидоз, криптококкоз (включая криптококковый менингит), гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидомикоз, бластомикоз
  • микозы с поражением кожи и слизистых оболочек (в том числе вульвовагинальный кандидоз)
  • отрубевидный лишай
  • дерматофиттер мен ашытқылық немесе зеңдік саңырауқұлақтар әсерінен туындаған дерматомикоздарда, онихомикоздарда
  • зеңдік кератитте
  • жүйелік микоздарда: кандидозда, криптококкозда (криптококктық менингитті қоса есептегенде), гистоплазмозда, споротрихозда, паракокцидиоидомикозда, бластомикозда
  • тері мен шырышты қабықтардың зақымданулары бар микоздарда (соның ішінде вульвагинальді кандидозда)
  • кебек тәрізді теміреткіде

Противопоказания микогала в капсулах

  • повышенная чувствительность к итраконазолу или к каким-либо вспомогательным веществам
Во время лечения препаратом Микогал® противопоказан прием следующих лекарственных препаратов (также см. раздел «Лекарственные взаимодействия»):
  • препаратов, метаболизируемых CYP3A4, которые могут удлинять интервал QT, например, астемизола, бепридила, цизаприда, дофетилида, левацетилметадола (левометадила), мизоластина, пимозида, хинидина, сертиндола и терфенадина. Одновременный прием этих препаратов может привести к повышению концентраций этих лекарственных веществ в плазме, что может вызвать удлинение интервала QT, а в редких случаях - пируэтно-желудочковую тахикардию.
  • ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизируемых CYP3A4, таких как ловастатин и симвастатин
  • триазолама и пероральных лекарственных форм мидазолама
  • алкалоидов спорыньи, таких как дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин и метилэргометрин (метилэргоновин)
  • нисолдипина
Капсулы Микогал® не должны назначаться пациентам с признаками желудочковой дисфункции, например, с застойной сердечной недостаточностью (ЗСН) или анамнезом СЗН, за исключением случаев лечения жизнеугрожающих или других серьезных инфекций. См. раздел «Особые указания».
  • беременность и период лактации
  • детский возраст до 18 лет
Женщины детородного возраста, принимающие Микогал®, должны использовать надлежащие методы контрацепции. Эффективная контрацепция должна быть продолжена и в первый менструальный период после завершения лечения препаратом Микогал®.
  • итраконазолға немесе қандай да болсын қосымша заттарына жоғары сезімталдық
Микогал® препаратымен емдеу кезінде келесі дәрілік препараттарды қолдануға болмайды («Дәрілермен өзара әрекеттесуі» бөлімін қараңыз):
  • CYP3A4-пен метаболизденетін, QT аралығын ұзарта алатын препараттарды, мысалы, астемизолды, бепридилді, цизапридті, дофетилидті, левацетилметадолды (левометадилді), мизоластинді, пимозидті, хинидинді, сертиндолды және терфенадинді. Оларды бір мезгілде қабылдау осы дәрілік заттардың плазмадағы концентрацияларын жоғарылатуы мүмкін, бұл QT аралығын ұзартады, ал сирек жағдайларда - пируэтті-қарыншалық тахикардияны туындатады.
  • CYP3A4 метаболизденетін, ловастатин және симвастатин сияқты ГМГ-КоА-редуктаза тежегіштерін
  • триазоламды және мидазоламның пероральді дәрілік түрлерін
  • қастауыш алкалоидтарын, дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин және метилэргометрин (метилэргоновин) сияқты
  • нисолдипинді
Микогал® капсулалары қарыншалық функциясының бұзылу белгілері бар, мысалы, жүрек қызметінің созылмалы жеткіліксіздігі (СЖЖ) немесе сыртартқысында СЖЖ бар емделушілерге, өмірге қауіп төндіретін немесе басқа да ауыр жұқпаларды емдеу жағдайларынан басқасында, тағайындалмауы тиіс. «Айрықша нұсқаулар» бөлімін қараңыз.
  • жүктілік және лактация кезеңі
  • 18 жасқа дейінгі балалар
Микогал® қабылдап жүрген, бала көтере алатын жастағы әйелдер контрацепцияның тиісті әдістерін пайдалануы тиіс. Тиімді контрацепция Микогал® препаратымен емдеуді аяқтағаннан кейін алғашқы етеккір кезеңінде де жалғастырылуы тиіс.

Побочные действия капсул микогала

Очень редко (<1/10 000), включая единичные сообщения.
  • лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения
  • сывороточная болезнь, ангионевротический отек, анафилактические, анафилактоидные и аллергические реакции
  • гипертриглицеридемия, гипокалиемия
  • периферическая нейропатия, парестезия, гипестезия, головная боль, головокружение
  • нечеткость и неясность зрения, диплопия
  • звон/шум в ушах, преходящая или постоянная потеря слуха
  • застойная сердечная недостаточность
  • одышка, отек легких
  • панкреатит, боль в животе, рвота, диспепсия, тошнота, диарея, запор, снижение аппетита, нарушения вкуса
  • обратимое повышение печеночных ферментов, гепатит, тяжелое токсическое поражение печени, в том числе случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом
  • токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит, крапивница, алопеция, фоточувствительность, сыпь, зуд
  • миалгия, артралгия
  • поллакиурия, недержание мочи
  • нарушения менструального цикла, эректильная дисфункция
  • отек, лихорадка
Өте сирек (<1/10 000), жекелеген мәлімдемелерді қоса есептегенде.
  • лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения
  • сарысулық ауру, ангионевротикалық ісіну, анафилактикалық, анафилактоидтық және аллергиялық реакциялар
  • гипертриглицеридемия, гипокалиемия
  • шеткергі нейропатия, парестезия, гипестезия, бас ауыру, бас айналу
  • көрудің бұлдырауы және көмескіленуі, диплопия
  • құлақтың шуылы/шыңылдауы, естуден өткінші немесе біржолата айырылу
  • жүрек қызметінің іркілген жеткліксіздігі
  • ентігу, өкпелердің ісінуі
  • панкреатит, іштің ауыруы, құсу, диспепсия, жүректің айнуы, диарея, іш қату, тәбеттің нашарлауы, дәмнің бұзылуы
  • бауыр ферменттерінің қайтымды жоғарылауы, гепатит, бауырдың ауыр уытты зақымы, соның ішінде өліммен аяқталған бауыр функциясының жедел жеткіліксіздігі жағдайлары
  • уытты эпидермальді некролиз, Стивенс-Джонсон синдромы, денеге жайылған жедел экзантематозды пустулез, көп пішінді эритема, эксфолиативті дерматит, лейкоцитокласты васкулит, есекжем, алопеция, фотосезімталдық, бөртпе, қышыну
  • миалгия, артралгия
  • поллакиурия, несепті ұстай алмау
  • етеккір оралымының бұзылулары, эректильді функциясының бұзылуы
  • ісіну, қызба

Особые указания к применению

Осложнения со стороны сердца
Согласно доступным данным, итраконазол обладает отрицательным инотропным действием, а на фоне лечения препаратом Микогал® сообщалось о случаях застойной сердечной недостаточности. Сердечная недостаточность чаще упоминалась в спонтанных сообщениях о лечении препаратом в общей суточной дозе 400 мг, по сравнению с сообщениями о лечении в более низких общих суточных дозах, что позволяет предположить повышение риска сердечной недостаточности с общей суточной дозой итраконазола. Препарат Микогал® не рекомендован пациентам с застойной сердечной недостаточностью или с анамнезом застойной сердечной недостаточности, за исключением случаев, когда польза такого лечения, несомненно, превышает его риск. При оценке соотношения польза/риск для отдельных пациентов необходимо учитывать такие факторы, как тяжесть показания, режим дозирования (например, общую суточную дозу) и частные факторы риска застойной сердечной недостаточности. К ним относят заболевания сердца, включая ишемическую болезнь сердца и поражения сердечных клапанов, тяжелые заболевания органов дыхания, включая хроническую обструктивную болезнь легких, почечную недостаточность и другие заболевания, сопровождающиеся склонностью к отекам. Такие пациенты должны быть предупреждены о симптоматике застойной сердечной недостаточности, требуют особого внимания при лечении и контроля симптомов застойной сердечной недостаточности во время его проведения. При выявлении соответствующих симптомов прием препарата Микогал® следует прекратить. Блокаторы кальциевых каналов обладают отрицательным инотропным действием, что может привести к усилению соответствующего действия итраконазола при одновременном назначении этих препаратов. Кроме того, итраконазол ингибирует метаболизм блокаторов кальциевых каналов. Таким образом, в связи с повышенным риском развития ЗСН одновременное лечение итраконазолом и блокаторами кальциевых каналов должно проводиться с осторожностью.

Потенциал взаимодействий
Препарат Микогал® может вступать в клинически значимые лекарственные взаимодействия. (См. раздел «Лекарственные взаимодействия)

Влияние сниженной кислотности желудочного сока
Сниженная желудочная кислотность ведет к нарушению всасывания итраконазола из капсул Микогал®. Кислото-нейтрализующие препараты (например, алюминия гидроксид) должны приниматься как минимум через 2 часа после приема капсул Микогал®. Пациентам с ахлоргидрией, в том числе пациентам со СПИД-ом и пациентам, принимающим блокаторы кислотной секреции (например, антагонисты H2-рецепторов, ингибиторы протонной помпы), рекомендуется запивать капсулы Микогал® кока-колой.

Осложнения со стороны печени
На фоне лечения препаратом Микогал® очень редко сообщалось о случаях тяжелой гепатотоксичности, в том числе несколько случаев фатальной острой печеночной недостаточности. Большинство из них развивались у пациентов с предсуществующим поражением печени, которые получали Микогал® по системным показаниями, при этом имели другие значимые заболевания и/или принимали другие лекарственные препараты с гепатотоксическим действием. Некоторые пациенты не имели очевидных факторов риска поражения печени. Несколько случаев сообщалось в первый месяц терапии, в том числе в первую неделю. На фоне лечения препаратом Микогал® следует контролировать функцию печени. Пациенты должны быть предупреждены о том, что о появлении симптомов, предполагающих гепатит, таких как анорексия, тошнота, рвота, утомляемость, боль в животе или потемнение мочи, необходимо сразу же сообщать врачу. В этих случаях необходимо немедленно прекратить прием препарата Микогал® и провести оценку функции печени. Пациентам с повышенными уровнями ферментов печени, активным заболеванием печени или признаками гепатотоксичности, вызванной другими лекарственными препаратами, лечение можно проводить только тогда, когда предполагаемая его польза превышает риск поражения печени. Таким пациентам требуется контроль уровней ферментов печени.

Печеночная недостаточность
Данные по применению пероральных лекарственных форм итраконазола у пациентов с печеночной недостаточностью ограничены. Лечение рассматриваемой группы пациентов должно проводиться с осторожностью.

Почечная недостаточность
Данные по применению пероральных лекарственных форм итраконазола у пациентов с почечной недостаточностью ограничены. Лечение рассматриваемой группы пациентов должно проводиться с осторожностью.

Иммунокомпромитированные пациенты
У некоторых иммунокомпромитированных лиц (например, с нейтропенией, СПИД-ом или перенесших трансплантацию органов) пероральная биодоступность итраконазола из капсул Микогал® может быть снижена.

Пациенты с жизнеугрожающими системными микозами
В связи с фармакокинетическими свойствами итраконазола капсулы Микогал® показаны для инициации лечения пациентов с жизнеугрожающими системными микозами.

Пациенты со СПИД-ом
Необходимость поддерживающей терапии пациентов со СПИД-ом, имеющим риск рецидива таких системных микозов, как споротрихоз, бластомикоз, гистоплазмоз или криптококкоз (менингеальная и неменингеальная формы), после проведения терапии, устанавливается лечащим врачом.

Перекрестные реакции гиперчувствительности
Данные по возможности развития перекрестных реакций гиперчувствительности между итраконазолом и другими противогрибковыми препаратами азолового ряда отсутствуют. Решение о назначении капсул Микогал® пациентам с гиперчувствительностью к другим препаратам азолового ряда должно приниматься обдуманно.

Нейропатия
В случае развития нейропатии, которая может являться побочным действием капсул Микогал®, прием препарата должен быть прекращен.

Потеря слуха
Во время лечения итраконозолом сообщалось о временной или постоянной потери слуха. В нескольких сообщениях упоминался одновременный прием хинидина, что противоречит указаниям по применению (см. раздел «Противопоказания» и «Лекарственные взаимодействия. Влияние итраконазола на метаболизм других лекарственных препаратов»). Слух, как правило, восстанавливается после прекращения лечения, однако потеря слуха может сохраняться у некоторых пациентов.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Такого влияния не определено.
Жүрек тарапынан асқынулар
Қолда бар деректерге сай, итраконазолдың теріс инотроптық әсері бар, ал Микогал® препаратымен емдеу аясында жүрек функциясының іркілген жеткіліксіздігі жөнінде мәлімделді. Жүрек функциясының жеткіліксіздігі, өте төмен жалпы тәуліктік дозаларда емдеу жөніндегі мәлімдемелермен салыстырғанда жалпы тәуліктік 400 мг доза препаратпен емдеу жөніндегі кездейсоқ мәлімдемелерде жиі еске түсірілген, бұл итраконазолдың жалпы тәуліктік дозасымен жүрек функциясының жеткіліксіздігі қаупі жоғарылайды деп болжам жасауға мүмкіндік береді. Микогал® препараты жүрек функциясының іркілген жеткіліксіздігі бар немесе сыртартқыда жүрек функциясының жеткіліксіздігі көрсетілген емделушілерге, осылай емдеудің пайдасы оның қаупінен басым болатын жағдайлардан басқасында, ұсынылмайды. Жекелеген емделушілер үшін пайда/қаупі арақатынасына баға бергенде көрсетілімінің ауырлығы дозалау режимі сияқты факторларды (мысалы, жалпы тәуліктік дозасын) және жүрек клапандарының іркілген жеткіліксіздігі қаупінің жеке факторларын ескеру қажет. Оларға жүрек аурулары, жүректің ишемиялық ауруын және жүрек клапандарының зақымдануын қоса есептегенде, тыныс ағзаларының ауыр аурулары, өкпенің созылмалы обструкциялық ауруын қоса есептегенде, бүйрек функциясының жеткіліксіздігі және ісінуге бейім қатар жүретін басқа да аурулар жатады. Мұндай емделушілерге жүрек функциясының іркілген жеткіліксіздігі симптоматикасы жөнінде ескертілуі тиіс, емдеген кезде және оны жүргізу кезінде жүрек функциясының іркілген жеткіліксіздігінің симптомдарын бақылауға ерекше көңіл бөлу қажет етіледі. Тиісті симптомдар байқалған кезде Микогал® препаратын қабылдауды тоқтатқан жөн. Кальций өзекшелерінің блокаторларының теріс инотроптық әсері бар, бұл осы препараттарды бір мезгілде қолданғанда итраконазолдың тиісті әсерінің күшеюіне әкелуі мүмкін. Бұдан басқа, итраконазол кальций өзекшелері блокаторларының метаболизмін тежейді. Сөйтіп, ЖІЖ пайда болу қаупінің жоғарылауына байланысты, итраконазолмен және кальций өзекшелерінің блокаторларымен бір мезгілде емдеу сақтықпен жүргізілуі тиіс.

Өзара әрекеттесу потенциалы
Микогал® препараты клиникалық тұрғыдан маңызды дәрілік өзара әрекеттесуге түсуі мүмкін («Дәрілермен өзара әрекеттесуі» бөлімін қараңыз).

Асқазан сөлінің төмендеген қышқылдылығының ықпалы
Асқазанның қышқылдылығының төмендеуі итраконазолдың Микогал® капсуласынан сіңуінің бұзылуына әкеледі. Қышқыл-бейтараптандырушы препараттар (мысалы, алюминий гидроксиді) Микогал® капсуласын қабылдағаннан кейін кем дегенде 2 сағаттан соң қабылдануы тиіс. Ахлоргидриясы бар емделушілер, соның ішінде ЖИТС-ке шалдыққан, қышқыл секрециясының блокаторларын (мысалы, H2-рецепторлары антагонистерін, протонды помпа тежегіштерін) қабылдап жүрген емделушілерге Микогал® капсуласын кока-коламен ішіп қабылдау ұсынылады.

Бауыр тарапынан асқынулар
Микогал® препаратымен емдеу аясында ауыр гепатоуыттылық, соның ішінде бауыр функциясының фатальді жедел жеткіліксіздігі жағдайлары жөнінде өте сирек мәлімделді. Олардың көпшілігі бұрыннан бауыр зақымы бар, жүйелік көрсеткіштері бойынша Микогал® қабылдаған, мұндайда басқа да маңызды аурулары болған және/немесе гепатоуытты әсері бар басқа дәрілік препараттарды қабылдаған емделушілерде пайда болды. Кейбір емделушілерде бауырдың зақымдану қаупінің анық факторлары болған жоқ. Біршама жағдайлар емдеудің алғашқы айында, соның ішінде алғашқы аптада мәлімделді. Микогал® препаратымен емдеу аясында бауыр функциясын бақылаған жөн. Емделушілерге анорексия, жүректің айнуы, құсу, шаршау, іштің ауыруы немесе несептің қара-қошқылдануы сияқты гепатит деп болжанатын симптомдар пайда болғанда бірден дәрігерге хабарлауы қажет екендігі жөнінде ескертілуі тиіс. Мұндай жағдайларда Микогал® препаратын қабылдауды дереу тоқтату және бауыр функциясына баға беру қажет. Бауыр ферменттерінің деңгейі жоғарылаған, бауырдың белсенді аурулары бар немесе басқа дәрілік препараттар әсерінен болған гепатоуыттылық белгілері бар емделушілерде емдеуді оның пайдасы бауырды зақымдау қаупінен басым болғанда ғана жүргізуге болады. Мұндай емделушілерде бауыр ферменттері деңгейлерін бақылау қажет болады.

Бауыр функциясының жеткіліксіздігі
Итраконазолдың пероральді дәрілік түрін бауыр функциясының жеткіліксіздігі бар емделушілерге қолдану жөнінде деректер шектеулі. Қарастырылып отырған емделушілер тобын емдеу сақтықпен жүргізілуі тиіс.

Бүйрек функциясының жеткіліксіздігі
Итраконазолдың пероральді дәрілік түрін бүйрек функциясының жеткіліксіздігі бар емделушілерге қолдану жөнінде деректер шектеулі. Қарастырылып отырған емделушілер тобын емдеу сақтықпен жүргізілуі тиіс.

Иммунокомпромитирленген емделушілер
Кейбір иммунокомпромитирленген тұлғаларда (мысалы, нейтропенияға, ЖИТС-ке шалдыққан немесе ағзалары ауыстырып салынғандар) итраконазолдың Микогал® капсуласынан пероральді биожетімділігі төмендетілуі мүмкін.

Өмірге қауіп төндіретін микоздары бар емделушілер
Итраконазолдың фармакокинетикалық қасиеттеріне байланысты, Микогал® капсуласы өмірге қауіп төндіретін жүйелік микоздары бар емделушілерді емдеуге инициация үшін қолданылады.

ЖИТС-ке шалдыққан емделушілер
ЖИТС-ке шалдыққан, ем жүргізгеннен кейін споротрихоз, бластомикоз, гистоплазмоз немесе криптококкоз (менингеальді және менингеальді емес түрлері) сияқты жүйелік микоздардың қайталану қаупі бар емделушілерге демеуші емнің қажеттілігін емдеуші дәрігер белгілейді.

Айқаспалы асқын сезімталдық ракциялары
Итраконазол мен зеңге қарсы препараттардың азолды қатары арасында айқаспалы асқын сезімталдықтың пайда болуы мүмкін екендігі жөнінде деректер жоқ. Микогал® капсуласын азолды қатардың басқа препараттарына асқын сезімталдығы бар емделушілерге тағайындау жөнінде шешім ойластырып қабылдануы тиіс.

Нейропатия
Микогал® капсуласының жағымсыз әсері болып табылатын нейропатия пайда болған жағдайда, препаратты қабылдау тоқтатылуы тиіс.

Естудің жоғалуы
Итраконозолмен емделу кезінде естудің уақытша немесе біржолата жоғалғаны жөнінде мәлімделді. Бірнеше мәлімдемелерде хинидиннің бір мезгілде қолданылғаны айтылған, бұл қолдану жөніндегі нұсқауларға қайшы келеді («Қолдануға болмайтын жағдайлар» және «Дәрілермен өзара әрекеттесуі. Итраконазолдың басқа дәрілік препараттардың метаболизміне ықпалы» бөлімін қараңыз). Есту, әдеттегідей, емдеуді тоқтатқаннан кейін қалпына келеді, алайда естудің жоғалуы кейбір емделушілерде сақталып қалуы мүмкін.

Дәрілік заттың көлік құралын немесе қауіпті механизмдерді басқару қабілетіне ықпал ету ерекшеліктері
Мұндай ықпалы анықталған жоқ.

Дозировка и способ применения

Микогал® следует принимать внутрь после еды.

Рекомендуемые дозы в зависимости от показаний

При онихомикозах проводят пульс-терапию по схеме:

При онихомикозах возможно так же проведение непрерывного курса лечения – по 200 мг 1 раз/сут. в течение 3 месяцев, или 200 мг 2 раза в сутки в течение 1 недели на курс лечения.
Микогал® препаратын тамақтанудан кейін ішке қабылдаған жөн.

Көрсетілімдеріне қарай ұсынылатын дозалары

Онихомикоздарда пульс-терапияны мына сызба бойынша жүргізеді:

Онихомикоздарда үздіксіз емдеу курсын тәулігіне 1 рет 200 мг-нан 3 ай бойы немесе тәулігіне 2 рет 200 мг-нан 1 апта бойы емдеу курсына жүргізуге болады.

Взаимодействие с лекарствами

1. Лекарственные препараты, нарушающие всасывание итраконазола
Всасывание итраконазола из капсул Микогала® нарушают лекарственные препараты, снижающие кислотность желудочного сока.

2. Лекарственные препараты, нарушающие метаболизм итраконазола
Итраконазол преимущественно метаболизируется системой цитохрома CYP3A4. Были проведены исследования взаимодействий с рифампицином, рифабутином и фенитоином, которые являются мощными индукторами ферментов CYP3A4. Выявленное в этих исследованиях снижение биодоступности итраконазола и гидрокси-итраконазола предполагает снижение эффективности исследуемого вещества, поэтому одновременное назначение итраконазола с этими мощными ферментными индукторами не рекомендовано. Официальные результаты исследований других ферментных индукторов, таких как карбамазепин, фенобарбитал и изониазид, еще не доступны, однако можно ожидать аналогичных наблюдений. Мощные ингибиторы данной ферментной системы, такие как ритонавир, индинавир, кларитромицин и эритромицин, могут повышать биодоступность итраконазола.

3. Влияние итраконазола на метаболизм других лекарственных препаратов

3.1 Интраконазол оказывает ингибирующее действие на метаболизм лекарственных препаратов, метаболизируемых семейством цитохрома 3А. Это приводит к усилению и/или удлинению их эффектов, в том числе и побочных действий. Прежде чем назначать препараты, необходимо выяснить пути их метаболизма в соответствующих инструкциях. После прекращения лечения итраконазолом его концентрация в плазме снижается постепенно, в зависимости от дозы и продолжительности лечения. Об этом следует помнить при прогнозировании ингибирующего действия итраконазола на одновременно назначаемые лекарственные препараты.

Примеры приведены далее:

Во время лечения итраконазолом противопоказан прием следующих препаратов:
  • астемизол, бепридил, цизаприд, дофетилид, левацетилметадол (левометадил), мизоластин, пимозид, хинидин, сертиндол и терфенадил: их одновременное назначение может привести к повышению концентраций этих лекарственных веществ в плазме, что может вызвать удлинение интервала QT, а в редких случаях - пируэтно-желудочковую тахикардию;
  • ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизируемые CYP3A4, такие как ловастатин и симвастатин;
  • триазолам и пероральные лекарственные формы мидазолама;
  • алкалоиды спорыньи, такие как дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин и метилэргометрин (метилэргоновин);
  • нисолдипин
В связи с повышенным риском развития ЗСН одновременное назначение итраконазола и блокаторов кальциевых каналов должно проводиться с осторожностью. Помимо возможных фармакокинетических взаимодействий, опосредованных ферментом лекарственного метаболизма CYP3A4, блокаторы кальциевых каналов обладают отрицательным инотропным действием, которое может усилить соответствующее действие итраконазола.

Следующие лекарственные препараты должны назначаться с осторожностью, что подразумевает контроль их концентрации в плазме, эффектов или побочных действий. При необходимости может быть снижена доза:
  • пероральные антикоагулянты;
  • ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как индинавир, ритонавир и саквинавир;
  • некоторые противоопухолевые препараты, такие как бусульфан, доцетаксел, триметрексат и алкалоиды барвинка;
  • блокаторы кальциевых каналов, метаболизируемые CYP3A4, такие как дигидропиридины и верапамил;
  • некоторые иммунодепрессанты: циклоспорин, рапамицин (сиролимус) и такролимус;
  • некоторые ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизируемые CYP3A4, такие как аторвастатин;
  • некоторые глюкокортикостероиды, такие как будесонид, дексаметазон, флутиказон и метилпреднизолон;
  • дигоксин (взаимодействует через ингибирование Р-гликопротеина)
  • другие препараты: алфентанил, алпразолам, бротизолам, буспирон, карбамазепин, цилостазол, дизопирамид, эбастин, элетриптан, фентанил, галофантрин, мидазолам В/В, ребоксетин, репаглинид, рифабутин.
3.2 Не было определено взаимодействия итраконазола с зидовудином (AZT) и флувастатином. Не наблюдалось индуцирующего действия итраконазола на метаболизм этинилэстрадиола и норэтистерона.

4. Влияние на связывание с белками
В исследованиях in vitro не было определено взаимодействий между итраконазолом и имипрамином, пропранололом, диазепамом, циметидином, индометацином, толбутамидом и сульфаметазином, которые влияли бы на уровень связывания итраконазола с белками плазмы.
1. Итраконазолдың сіңуін бұзатын дәрілік препараттар
Итраконазолдың Микогал® капсуласынан сіңуін асқазан сөлінің қышқылдылығын төмендететін дәрілік препараттар бұзады.

2. Итраконазолдың метаболизмін бұзатын дәрілік препараттар
Итраконазол көбіне CYP3A4 цитохромы жүйесімен метаболизденеді. CYP3A4 ферменттерінің күшті индукторлары болып табылатын рифампицинмен, рифабутинмен және фенитоинмен өзара әрекеттесуіне зерттеулер жүргізілді. Осы зерттеулерде анықталған итраконазол мен гидрокси-итраконазол биожетімділігінің төмендеуі зерттелетін зат тиімділігінің төмендеуі деп болжанады, сондықтан итраконазолды осы күшті ферменттік индукторлармен бір мезгілде тағайындау ұсынылмайды. Карбамазепин, фенобарбитал және изониазид сияқты басқа да ферменттік индукторларды зерттеудің ресми нәтижелері әлі де жеткіліксіз, алайда осыған ұқсас байқалуларды күтуге болады. Ритонавир, индинавир, кларитромицин және эритромицин сияқты осы ферменттік жүйенің күшті тежегіштері итраконазолдың биожетімділігін арттыра алады.

3. Итраконазолдың басқа да дәрілік препараттардың метаболизміне ықпалы

3.1 Интраконазол 3А цитохромы түрлерімен метаболизденетін дәрілік препараттардың метаболизміне тежегіш әсерін тигізеді. Бұл олардың әсерлерінің, соның ішінде жағымсыз әсерлерінің де күшеюіне және/немесе ұзаруына әкеледі. Препаратты тағайындамас бұрын, тиісті нұсқаулықтардағы олардың метаболизмінің жолдарын анықтау қажет. Итраконазолмен емдеуді тоқтатқаннан кейін оның плазмадағы концентрациясы, дозаға және емдеу ұзақтығына байланысты, біртіндеп төмендейді. Бұны бір мезгілде тағайындалатын дәрілік препараттарға итраконазолдың тежегіш әсерін алдын ала болжанғанда ескерген жөн.

Әрі қарай мысалдар берілген:

Итраконазолмен емдеу кезінде келесі препараттарды қолдануға болмайды:
  • астемизол, бепридил, цизаприд, дофетилид, левацетилметадол (левометадил), мизоластин, пимозид, хинидин, сертиндол және терфенадил: оларды бір мезгілде тағайындау осы дәрілік заттардың плазмадағы концентрацияларының артуына әкеледі, бұл QT аралығын ұзартуы мүмкін, ал сирек жағдайларда – пируэтті-қарыншалық тахикардияны туындатады;
  • CYP3A4-пен метаболизденетін, ГМГ-КоА-редуктаза тежегіштері, мысалы, ловастатин және симвастатин;
  • триазолам және мидазоламның пероральді дәрілік түрлері;
  • қастауыш алкалоидтары, мысалы, дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин және метилэргометрин (метилэргоновин);
  • нисолдипин
ЖІЖ пайда болу қаупінің жоғарылауына байланысты итраконазол мен кальций өзекшелерінің блокаторларын бір мезгілде тағайындау сақтықпен жүргізілуі тиіс. CYP3A4 дәрілік метаболизмінің ферменті арқылы ықтимал фармакокинетикалық өзара әрекеттесуімен қатар, кальций өзекшелерінің блокаторлары теріс инотроптық әсерге де ие, ол итраконазолдың тиісті әсерін күшейтуі мүмкін.

Келесі дәрілік препараттар сақтықпен тағайындалуы тиіс, бұл плазмадағы олардың концентрациясын, әсерлерін және жағымсыз әсерлерін бақылауды еске салады. Қажет болған кезде доза төмендетілуі мүмкін:
  • пероральді антикоагулянттар;
  • АИВ-протеаза тежегіштері, мысалы, индинавир, ритонавир және саквинавир;
  • ісікке қарсы кейбір препараттар, мысалы, бусульфан, доцетаксел, триметрексат және қабіршөп алкалоидтары;
  • CYP3A4-пен метаболизденетін кальций өзекшелерінің блокаторлары, мысалы, дигидропиридиндер және верапамил;
  • кейбір иммунодепрессанттар: циклоспорин, рапамицин (сиролимус) және такролимус;
  • CYP3A4-пен метаболизденетін, ГМГ-КоА-редуктазаның кейбір тежегіштері, мысалы, аторвастатин;
  • кейбір глюкокортикостероидтар, мысалы, будесонид, дексаметазон, флутиказон және метилпреднизолон;
  • дигоксин (Р-гликопротеиннің тежелуі арқылы өзара әрекеттеседі)
  • басқа да препараттар: алфентанил, алпразолам, бротизолам, буспирон, карбамазепин, цилостазол, дизопирамид, эбастин, элетриптан, фентанил, галофантрин, мидазолам В/В, ребоксетин, репаглинид, рифабутин.
3.2 Итраконазолдың зидовудинмен (AZT) және флувастатинмен өзара әрекеттесуі анықталған жоқ. Итраконазолдың этинилэстрадиол мен норэтистерон метаболизмін тежегіш әсері байқалған жоқ.

4. Ақуыздармен байланысуына ықпалы
Іn vitro зерттеулерде итраконазол мен имипрамин, пропранолол, диазепам, циметидин, индометацин, толбутамид және сульфаметазин арасында өзара әрекеттесулер анықталған жоқ, олар итраконазолдың плазма ақуыздарымен байланысу деңгейіне ықпал етуі мүмкін.

Передозировка микогалом в капсулах

Симптомы: воспаление слизистой оболочки полости рта, повышение температуры, тошнота, рвота, диарея, боль в животе.

Лечение: В случае передозировки необходимо провести симптоматическое лечение. В первый час после приема препарата в высоких дозах можно провести промывание желудка. В качестве сорбента можно дать активированный уголь, если это целесообразно. Итраконазол не выводится при гемодиализе. Специальный антидот не установлен.
Симптомдары: ауыз қуысының шырышты қабығының қабынуы, температураның жоғарылауы, жүректің айнуы, құсу, диарея, іштің ауыруы.

Емі: Артық дозаланған жағдайда симптомтикалық ем жүргізілуі қажет. Препаратты жоғары дозаларда қабылдағаннан кейінгі алғашқы сағат ішінде асқазанды шаюға болады. Сорбент ретінде, егер мақсатқа сай болса, белсенділендірілген көмір беруге болады. Итраконазол гемодиализбен шығарылмайды. Арнайы у қайтарғысы анықталған жоқ.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

При приеме капсул внутрь сразу после еды, отмечается максимальная биодоступность интроканазола 40-100%. Время максимальной концентрации в плазме крови достигается через 3-4 часа после приёма препарата и составляет 132 ± 67 нг/мл после приёма пищи и 38 ± 20 нг/мл натощак. Связывание с белками плазмы составляет 99,8%. Проникает в ткани и органы (в том числе во влагалище), содержится в секрете сальных и потовых желёз. Концентрация интраконазола в лёгких, почках, печени, костях, желудке, селезёнке, скелетных мышцах превышает плазменную в два раза. Концентрации в кератинсодержащих тканях, особенно в коже в четыре раза превышают плазменную. Интраконазол плохо проходит через гематоэнцефалический барьер.

Биотрансформируется в печени с образованием метаболитов, один из которых (гидрокси-итраконазол) оказывает сравнимое с интраконазолом действие. Терапевтическая концентрация итраконазола в почках сохраняется в течение 2-4 недель после прекращения 4 недельного курса лечения. Терапевтическая концентрация в кератине ногтей достигается через 1 неделю после начала лечения и сохраняется в течение 6 месяцев после завершения 3 месячного курса лечения. Выведение из плазмы является двухфазным с конечным периодом полувыведения (T1/2) от 1 до 1.5 дней. Выведение с калом составляет от 3% до 18% дозы. Выведение почками составляет менее 0.03% введенной дозы. Примерно 35% дозы выводится в виде метаболитов с мочой в течение 1 недели.

У пациентов с почечной недостаточностью, циррозом печени биодоступность препарата снижается, период полувыведения увеличивается. Не удаляется при проведении диализа.
Капсулаларды тамақтан кейін бірден ішке қабылдаған соң микогалдың ең жоғарғы биожетімділігі 40-100% байқалады. Қан плазмасындағы ең жоғары концентрациясы уақытына препаратты қабылдаудан кейін 3-4 сағаттан соң жетеді және тамақтанудан кейін 13267 нг/мл және аш қарынға 3820 нг/мл құрайды. Плазма ақуыздарымен байланысуы 99,8% құрайды. Тіндер мен ағзаларға (оның ішінде қынапқа) өтеді, май мен тер бездерінде болады. Итраконазол препаратының өкпедегі, бүйректегі, бауырдағы, сүйектердегі, асқазандағы, көк бауырдағы, қаңқа бұлшық еттеріндегі концентрациясы плазмадағысынан екі есе жоғары болады. Құрамында кератин бар тіндердегі, әсіресе терідегі концентрациясы плазмадағысынан төрт есе артық. Итраконазол гематоэнцефалдық бөгеттен нашар өтеді.

Метаболиттерді түзе отырып бауырда биотрансформацияланады, олардың біреуі (гидрокси-итраконазол) итраконазолмен салыстырмалы әсер етеді. Итраконазолдың емдік концентрациясы 4 апталық емдеу курсын аяқтағаннан кейін бүйректе 2-4 апта бойы сақталады. Тырнақ кератининдегі емдік концентрациясына емдеуді бастағаннан кейін 1 аптадан соң жетеді және 3 айлық емдеу курсын аяқтағаннан кейін 6 ай бойы сақталады. Плазмадан шығарылуы екі фазалы, ақырғы жартылай шығарылу кезеңі (Т½) 1-ден 1.5 күнге дейін. Нәжіс арқылы шығарылуы дозаның 3%-дан 18%-ға дейінін құрайды. Бүйрек арқылы шығарылуы енгізілген дозаның кем дегенде 0,03%-ын құрайды. Шамамен дозаның 35%-ы метаболиттер түрінде 1 апта бойы несеппен бірге шығарылады.

Бүйрек функциясының жеткіліксіздігі, бауыр циррозы бар емделушілерде препараттың биожетімділігі төмендеп, жартылай шығарылу кезеңі ұзарады. Диализ жүргізген кезде жоғалмайды.

Фармакодинамика

Микогал® нарушает синтез эргостерола, являющегося важным компонентом клеточной мембраны грибов, что обуславливает противогрибковый эффект препарата. Активен в отношении дерматофитов (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton floccosum); дрожжевых и дрожжеподобных грибов (Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Candida spp., включая Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei), Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis., Malassezia spp., а также других дрожжевых и плесневых грибов (Trichosporon spp., Penicillinum marneffei, Pseudallescheria boydii, Coccidioides immitis).

Некоторые штаммы могут быть устойчивы (Candida glabrata, Candida krusei, Cаndida tropicalis, Absidia spp., Mucor spp., Rhizopus spp., Scedosporium proliferans)

Эффективность лечения оценивается через 2-4 недели после прекращения терапии (при микозах), через 3-6 месецев – при онихомикозах.
Микогал® зеңдердің жасушалық жарғақшасының маңызды компоненті болып табылатын эргостеролдың синтезін бұзады, бұл препараттың зеңге қарсы тиімділігін қамтамасыз етеді. Дерматофиттер (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton floccosum); ашытқылық және ашытқы тәріздес зеңдер (Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Candida spp., мыналарды Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei қосқанда), Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis., Malassezia spp., сондай-ақ басқа да ашытқылық және өңездік зеңдер (Trichosporon spp., Penicillinum marneffei, Pseudallescheria boydii, Coccidioides immitis) қатысты белсенді.

Кейбір штаммдар (Candida glabrata, Candida krusei, Cаndida tropicalis, Absidia spp., Mucor spp., Rhizopus spp., Scedosporium proliferans) төзімді болуы мүмкін.

Емдеу тиімділігіне оны тоқтатқаннан кейін 2-4 аптадан соң (микоздарда), онихомикоздарда – 3-6 айдан соң баға беріледі.

Упаковка и форма выпуска

По 10 капсул в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 1 или 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках в картонной пачке.
Поливинилхлоридті үлбірден және баспалы лакталған алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамада 10 капсуладан. Пішінді ұяшықты 1 немесе 3 қаптамадан медицинада қолданылуы жөнінде мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапшада.